2-氯乙醇-最后的晚餐：2-氯乙醇中毒导致的死亡

摘要

目的：2-氯乙醇(2-CE)是一种溶剂，大鼠口服LD50为58mg/kg。在罕见的情况下，台湾的葡萄种植者将其应用于葡萄树以加速发芽，并可能使自己陷入潜在的致命状况。严重的中毒表现为低血压、呼吸衰竭、抽搐、昏迷或死亡，即使只是皮肤或吸入性接触，也可能在24小时内发生。由于缺乏具体的临床症状/体征或常规的实验室测试，在污染史不明的情况下很难做出正确的诊断。案例报告。2011年7月，台湾南投县的两对夫妇(2男2女，40-58岁)在一起用餐和饮酒后6-12小时出现恶心、呕吐、呼吸急促、意识改变和疑似抽搐。其中一例在到达急诊室时被指出已经死亡，另外三例在1-3小时内迅速发展为昏迷、低血压、心脏骤停，并在抢救后最终死亡。最重要的实验室发现是代谢性酸中毒，血液pH值为7.223至7.291。这次致命的爆发引起了公众对食品和饮料的不安。葡萄发芽剂2-CE被证明是罪魁祸首，两周后通过气相色谱-质谱法在患者的样本中检测到高浓度的2-CE(心脏血液中2至15.3毫克/升)及其代谢物(心脏血液中氯乙酸盐232.6至590.5毫克/升)。结论。这些案例表明，2-CE可能被列入故意毒物表，在集体中毒的情况下应排除。

背景资料

有几种毒素曾被用作武器来杀人，如氰化物。2-氯乙醇(2-CE, Ethylene Chlorohydrin, CAS.NO107-07-3)曾经是一种大规模用于工业生产的溶剂，在哺乳动物身上被指出具有高毒性[1]。它是一种无色液体，有淡淡的醚类气味。在文献中，有少数2-CE中毒的报告，其机制不明[2,3]。2-CE在台湾用于葡萄树发芽，以提高采收率已有20多年。农民用刀将葡萄树的老枝每隔3厘米剪断，然后在上面贴上一些彩色的稀释的2-CE，葡萄树就会沿着高于人的高度的网格生长。在葡萄树上涂抹2-CE，有吸入或皮肤接触的意外风险，但也有故意摄取2-CE造成严重中毒的情况。在Deng等人的报告中，14年内有17个病例，死亡率约为40%[4]。在临床诊断中，没有确诊的体征、症状或普通的实验室检查，延迟诊断可能会妨碍刑事调查。在此，我们报告了两对夫妇因在晚餐中饮用恶意掺杂的葡萄酒而爆发的致命的2-CE中毒。

案件报告

案例报告 2011年7月6日晚，两对朋友在农活之余一起吃饭喝酒。有人抱怨一瓶米酒的味道很苦，但吃饭时没有任何不适。不幸的是，从午夜到第二天凌晨，突然出现了恶心、呕吐、气短和意识改变等症状。第一个病人是一名37岁的女性。她在午夜时分因恶心、呕吐、呼吸短促和意识改变而自杀。她在凌晨4点到达当地医院的急诊室时被发现处于休克(血压67/35毫米汞柱)和深度昏迷状态。由于心电图的ST-T波变化，她被转到一个医疗中心，被认为是急性心肌梗死，在到达那里时被发现是心脏骤停。经过几分钟的心肺复苏，恢复了自发循环。但在体外膜氧合(ECMO)治疗下，她在早上八点被宣布死亡。第二个病人是一名48岁的妇女。她在午夜时分出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻和呼吸急促，在早上五点被送到医院时发现已经死亡。第三个病人，即第二个病人的丈夫，是一名55岁的男性。凌晨4点，当他和妻子一起乘坐救护车前往医院时，他被发现身体不适和虚弱。在急诊室，他的血压最初为90/32毫米汞柱，但他的病情迅速恶化，出现躁动、抽搐、休克和深度昏迷。他在8点左右死亡，在Lne??ectLve的复苏中。最后一位是一位40岁的男性。他在第二天早上8点左右突然出现头晕、四肢发凉、心悸、呕吐和意识改变，当时他的妻子正在接受抢救。大约一小时后，他因深度休克和深度昏迷而死亡。ECMO治疗和使用氰化物解毒剂都没有改变结果。他在接触后约23小时离开人世。4名患者都接受了尸检，并收集了用于化学检测的组织。大体上只发现轻微的组织肿胀、胃肠壁上的红斑变化和肺部重量增加。病理报告显示肺水肿，心肌细胞核增大，肠粘膜细胞坏死的间质性水肿和肠壁充血。肝脏、胰腺和大脑没有急性反应。表1中总结了一些实验室发现。НLs事件引起了食品安全问题，因为紧急专家误认为是肉毒杆菌，岛上的人们惶惶不可终日，两个多星期后才被澄清为犯罪。通过气相色谱-质谱法在患者的组织、血液和尿液样本中检测到2-CE及其代谢物。

这4个病例被证实是由于饮用了恶意掺假的葡萄酒而导致的2-CE中毒，其中2-CE含量为17.6%。迅速的进展和猛烈的表现表明2-CE可能是毒性最高的化学品之一，任何类型的污染都应引起注意。2-CE是一种乙二醇衍生物，通常在工业上用作溶剂，具有很高的蒸汽压，可以通过吸入、摄取或皮肤途径吸收[2,5]。估计大鼠急性口服LD50为71-95毫克/公斤，小鼠为81-91毫克/公斤[6]。台湾的一些农民在葡萄树上施用2-CE以加速发芽，使自己处于事故中毒的危险之中。有几个案例报告给毒物中心，即使只是皮肤或吸入接触，也有严重或致命的中毒D?er[4]。在报告的严重2-CE中毒病例中，神经系统和血管中毒是主要表现，并且会出现不同的昏迷、抽搐、休克和代谢性酸中毒，这四个病例也是如此。令人沮丧的是，除了支持性护理外，没有任何有效的解毒剂和特殊的解毒剂。

2-CE对人类的毒性机制仍然是模糊不清的。在动物研究中，2-CE被酒精脱氢酶(ADH，EC 1.1.1.1)氧化为氯乙醛(CAA)，随后被醛脱氢酶(AL DH，EC 1.2.1.3)氧化为氯乙酸(CA)[7]。发现CAA和CA都比母体化合物2-CE的毒性更大[5,8]。在离体大鼠右心房模型研究中，CAA被认为是2-CE诱导的心血管毒性原理，可能是由钙通道和硝苯地平介导的，可以防止神经元一氧化氮合成酶(nNOS)触发的心血管疾病[9,10]。CAA作为氯乙烯或抗癌药物ifosfamide的主要活性代谢物，也被注意到通过线粒体呼吸链抑制、细胞谷胱甘肽耗竭和其他氧化应激途径诱发各种细胞毒性[11-14]。Нse e??ects可引起富含能量的器官，如大脑、心脏和肌肉骨骼系统的损伤，并在临床上表现为肾脏损伤、昏迷、癫痫发作、深度休克、代谢性酸中毒和死亡[5]。CA还被证明能诱发氧化应激，造成细胞谷胱甘肽耗竭和线粒体中三羧酸循环的抑制，伴随着p38-MAPK信号激活调节的线粒体依赖性和内质网压力触发的凋亡途径，导致神经元细胞死亡[15,16]。在工业环境中，大剂量的一氯乙酸盐暴露被发现会诱发严重的低血糖和乳酸中毒，这是在动物研究中通过失活甘油醛-3-磷酸脱氢酶来抑制肝脏的葡萄糖生成[8]。

酒精脱氢酶抑制剂已被认为是2-CE中毒的潜在解毒剂。但是，在有限的病例报告中，酒精没有被证明是有效的[4]。福美唑(4-甲基吡唑)是一种有效的酒精脱氢酶竞争性抑制剂，是乙二醇或甲醇中毒的有效解毒剂，但应立即启动，以防止积累的有毒代谢物产生[17]。Chen等[6]报道，福美双可以sLJnLficDnt增加中位致死剂量(LD50)，降低2-CE的急性毒性，并降低大鼠CAA的血浆浓度。但福美双在2-CE中毒中的作用还需要更多的临床研究。

延伸

2-氯乙醇的实验室特定操作规程(LSOP

　　公式 : C2H5ClO

　　分子量：80.51 g/mol

　　CAS-编号：107-07-3

　　EC-No.：203-459-7

　　索引号：603-028-00-7

　　运输信息 DOT(美国)UN编号：1135

　　溶剂：CDCl3;参照物=TMS;温度297K

　　等级。6.1 (3) 包装类别。I 适当的运输名称： 氯氢化乙烯 报告数量(RQ)。毒物吸入危险：危险区B节。OSHA的(GHS)-SDS INFORMA

1.OSHA的(GHS)-SDS信息

　　同义词 : (Ethylene chlorohydrin) 2-氯乙醇是一种化学化合物，化学式为HOCH2CH2Cl，是最简单的氯醇。这种无色液体有一种令人愉快的类似醚的气味。它可与水混溶。该分子是双功能的，由烷基氯化物和酒精功能团组成。

2.全球统一制度的危险(H)代码和注意声明(P)代码

　   (H)/危险声明(s)

　　H226 易燃液体和蒸气

　　H290 可能对金属有腐蚀作用

　　H300 + H310 + H330 吞食、接触皮肤或吸入会导致死亡。

　　根据29 CFR 1910(OSHA HCS)的GHS分类 易燃液体(3类)，H226 对金属有腐蚀性(1类)，H290 急性毒性，口服(2类)，H300 急性毒性，吸入(1类)，H330 急性毒性，皮肤(1类)，H310 严重眼损伤(1类)，H318 急性水毒性(2类)，H401 慢性水毒性2类)，H411

　　(P)/预防声明(s)

　　P210 远离热量/火花/明火/热表面。禁止吸烟

　　P260 不要吸入灰尘/烟雾/气体/雾气/蒸汽/喷雾

3.H核磁共振(NMR)谱图